Continuación de Sayonara Zetsubou Sensei. Nozomu Itoshiki, que es la persona más negativa del mundo, intenta enseñar a la clases 2-F sobre cómo la vida se llena de desesperación y oscuridad. Una tarea más difícil de lo que parece, con sus alumnos lejos de ser ordinarios, incluyendo alumnos como la chica más positiva que haya conocido, su propio acosador, un estudiante de intercambio con personalidades divididas y un presidente perfeccionista entre otros.
